中国粉体网讯  吸入制剂是呼吸系统疾病患者常用的给药方式，由于具有给药方便、起效快以及避免肝脏首过效应等优势，已经被国内外指南推荐为哮喘及COPD的优选治疗方法。据数据显示，2013-2019年全球吸入制剂市场规模维持5.4%的增速，在2019年全球规模就已增至480亿美元。

近年来，随着我国呼吸系统疾病的发病率增长，以及国家相关政策的支持，国内吸入剂市场也正在持续扩大。在中国公立医疗机构终端，吸入剂用药市场正逐年扩容，而且年增长率也保持在2位数，并于2018年初次突破200亿元大关，2019年规模达236.8亿元，同比增长10.51%。尤其值得一提的是，随着2020年12月国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)发布《经口吸入制剂仿制药生物等效性研究指导原则》，国内吸入制剂行业更是开始迎来了爆发期和国产替代加速时代。

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一、吸入制剂的分类

吸入气雾剂

吸入气雾剂又称MDI，系指含药混悬液、乳液或溶液，与液化混合抛射剂或合适抛射剂共同装封于具有一定压力和定量阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力，将内容物呈雾状物喷出，用于肺部吸入的制剂。必要时可适当添加稳定剂、增溶剂和共溶剂。MDI具有稳定性好、作用迅速和使用方便等优点。该种制剂把药物密封在耐压容器中，与外界（如空气等）隔绝药物，进而保证了药物的稳定性。同时，其能通过定量阀门控制药物剂量，具有定位和速效作用，并且价格便宜、装置简单易于携带。然而，MDI的困境不仅在于使用时需患者吸入与装置启动的协调一致，其的产业化也面临一系列的问题：抛射剂的环境问题、研发过程中产品质量属性影响因素多等。

吸入粉雾剂

根据定量系统，吸入粉雾剂装置可分为3类：单剂量、多剂量和多剂量储库型。单剂量吸入装置包括装有制剂的硬胶囊，在吸入前必须刺破胶囊，吸入后弃去胶囊。多剂量储库型装置中含有1个储药仓，在重力作用下通过内置装制对药粉进行分配并定量单个剂量，多剂量装置还可以预先将定量好的药粉储存在单独密封的保护性包装（例如泡罩或圆盘）中，使用的时候撕破泡罩，由患者吸入。预定量多剂量装置比储库型多剂量装置能够提供更稳定的剂量。

粉雾剂装置根据分散机制可分为主动型和被动型吸入装置，目前市场上主要是被动型吸入装置。被动型吸入装置的优点在于不需要在递送时与患者吸入协调，依靠患者吸气流速产生的能量来使粉末流化和分散，但是这种类型的装置会有不同的气流阻力，需要患者用力吸气。主动型吸入装置可以使用内部压缩空气来雾化粉末，对患者吸气能力依赖较小。在压缩空气雾化药物后，需要患者及时吸气，以达到协同。主动型装置适用于儿童和晚期肺部疾病患者。

吸入喷雾剂

吸入喷雾剂是一种传统的给药方式，系指通过预定量或定量雾化器产生供吸入用气溶胶的溶液、混悬液或乳液。使用时借助手动泵的压力、超声振动、高压气体或其他方法将内容物呈雾状物释出，可使一定量的雾化液体以气溶胶的形式在一次呼吸状态下被吸入。其既有雾化给药的特点，又避免了使用抛射剂，成本较低、起效迅速、使用方便且安全可靠，但因喷出的雾滴较大而需要的药液量大。目前，临床应用较多的是鼻用喷雾剂。

吸入液体制剂

吸入液体制剂系指供雾化器用的液体制剂，即通过雾化器产生连续供吸入用气溶胶的乳液、混悬液或溶液，吸入液体制剂包括吸入溶液、吸入混悬液、吸入用溶液（需稀释后使用的浓溶液）或吸入用粉末（需溶解后使用的粉末）。其相比于口服制剂具有见效快、用量小、不良反应少等特点，且处方简单，所用溶剂或分散介质通常为注射用水。相较于气雾剂、粉雾剂的单次给药剂量较小，吸入液体给药可以将含有药物的悬浮液或溶液雾化成大剂量的小液滴，且不受患者呼吸行为的影响，适用范围广，儿童、老人都可以使用。

目前，吸入液体给药已广泛应用在临床上，用于此剂型的药物除了传统的平喘药、抗生素、麻醉药、镇咳祛痰药外，也还有部分中药制剂。随着吸入治疗在临床上的应用日趋广泛，针对各种不同需求的雾化器产品应运而生，目前已研究出智能雾化系统，该系统与振动型或喷气型雾化器相连，可实现靶向与准确定量给药。新研究的便携手持式雾化吸入剂也有望与市场上的定量吸入气雾剂、粉雾剂竞争。

可转变成蒸汽的制剂

可转变成蒸汽的制剂系指可转变成蒸汽的溶液、固体或混悬液制剂，通常是将其加入热水中，产生供吸入用的蒸汽。其不涉及使用其他辅料，目前ＦＤＡ已上市的此类制剂共20个，新药11个，仿制药9个，其中新药8个已撤市，仿制药则全部处在撤市停产状态。目前仅3个产品（商品名为活宁、优宁、悦坦）在市场流通，且此类制剂全部用于麻醉。

二、不同剂型研发进展

从剂型研发选择来看，当前传统药物剂型同质化竞争严重，利润大幅下降。近几十年来，吸入粉雾剂不断发展，新的处方及装置设计得以不断应用。有研究机构通过分析2013—2019年全球吸入制剂剂型趋势变化得出，在全球各剂型销售金额中，气雾剂占32％，粉雾剂占46％，雾化溶液占22％，粉雾剂的销售金额最大。相信在不久的将来，DPI终将取代MDI，成为治疗呼吸系统疾病的主流剂型。

另外，因近年来生物制药及基因工程技术取得了长足发展，出现了大量的多肽和蛋白质类大分子药物。此类大分子药物膜透性差、水溶性强、在胃肠道内易酶解失活、稳定性差、体内半衰期较短，当前大部分都是通过注射给药。而众所周知，粉雾吸入方式可有效增加多肽蛋白质类药物的稳定性，提高其生物利用度。随着对这类大分子药物肺部给药载体及其吸收机制的深入研究，粉雾吸入剂必将迎来更为广阔的发展空间。

三、小结

目前，随着吸入药物市场的扩大和人们对呼吸道及有关生理结构认识的不断加深、不同剂型的不断更新发展、药物作用机制的不断明确，吸入给药系统已取得了长足的发展，很多吸入新药也在积极的研究中。面对国内发展空间巨大的吸入制剂市场，诸多国内药企（博瑞医药、健康元、正大天晴、恒瑞医药和长风药业）都在争相布局。相信在不久的将来，会有更多长效吸入制剂成功上市，造福于世界。

参考来源：

1、制药网：百亿吸入制剂市场格局正逐渐迎来新变局

2、徐景娜，周学海等，肺部吸入制剂的研究概况

3、万妮，陈斌等，肺部吸入给药系统的研究进展

4、张成飞，李岩峰等，吸入粉雾剂产品的开发要点

（中国粉体网编辑整理/青黎）

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