载三氧化二砷pH值响应介孔二氧化硅纳米粒的制备及体内外评价

编号：CPJS03814

篇名：载三氧化二砷pH值响应介孔二氧化硅纳米粒的制备及体内外评价

作者：郭曼曼;王国伟;徐骏军;李晶晶 ;管佳妮;费伟东;李范珠

关键词：三氧化二砷 介孔二氧化硅 聚丙烯酸 P H响应 药动学

机构： 浙江中医药大学,浙江杭州310053

摘要： 目的制备聚丙烯酸（PAA）修饰氨基改性介孔二氧化硅（MSNs）载三氧化二砷（ATO）纳米粒（PAA-ATO-MSNs）,并考察其理化性质、体外释药特性及大鼠体内药动学行为。方法共沉淀法制备氨基改性MSNs,静电吸附载入ATO,PAA酸碱共轭制备PAA-ATO-MSNs。采用透射电镜、小角粉末衍射仪、氮气吸脱附仪、红外光谱仪、热重分析仪、激光粒度仪等考察其理化性质;高速离心法结合电感耦合等离子发射光谱（ICP）测定其包封率及载药量;选用磷酸盐缓冲液（PBS）（p H 5.0、6.0和7.4）作为释放介质,透析袋法考察其体外释药特性;大鼠尾iv给药后,考察ATO体内药动学行为。结果制备的PAA-ATO-MSNs透射电镜下外观呈圆形或类圆形,平均粒径为（158.60±1.32）nm,Zeta电位为（-28.40±0.34）m V,包封率和载药量分别为（40.95±3.21）%和（11.42±1.75）%。体外释药具有p H值响应性,累积释药量随p H值减小而增大。药动学研究表明,与ATO原料药和ATO-MSNs相比,PAA-ATO-MSNs给药后ATO的t1/2β显著延长,AUC显著增大（P〈0.01）。结论 PAA-ATO-MSNs体外释药具有明显的p H值响应性及缓释特性,能明显改善ATO大鼠体内药动学行为,该载体作为ATO肿瘤靶向递药系统具有较好的应用前景。