纳米多孔花形乳糖装载姜黄素固体脂质纳米粒吸入微粉的制备及其体外抑凋亡作用研究

编号：NMJS08638

篇名：纳米多孔花形乳糖装载姜黄素固体脂质纳米粒吸入微粉的制备及其体外抑凋亡作用研究

作者：李楠 李旭 程鹏 孔令钰 杨萍

关键词： 姜黄素 花形乳糖 固体脂质纳米粒 干粉吸入剂 凋亡

机构： 天津市医药科学研究所

摘要： 目的制备纳米多孔花形乳糖(FL)装载姜黄素(Cur)固体脂质纳米粒(SLN)吸入微粉(Cur-SLN-FL),探讨其对脂多糖(LPS)诱导的BEAS-2B细胞凋亡的抑制作用。方法以不同种类(乳糖、蔗糖、甘露醇、海藻糖)和不同用量(2%、3%、5%)的冻干保护剂为考察对象,采用冷冻干燥技术将Cur-SLN混悬液微粉化制成冻干粉,再将冻干粉与FL混匀后过200目筛,即得Cur-SLN-FL。采用扫描电镜、激光粒度仪等对Cur-SLN-FL的理化性质进行表征。以BEAS-2B细胞为对象,采用AnnexinⅤ/PI双染法和JC-1试剂盒检测LPS诱导的BEAS-2B细胞经Cur-SLN-FL处理后的凋亡情况和线粒体膜电位变化。结果以3%海藻糖为Cur-SLN冻干保护剂,所得冻干粉外形致密、饱满、不回缩塌陷,为色泽均匀的淡黄色粉末,30 s可完全溶解。当FL与Cur-SLN冻干粉以质量比1∶2混匀时具有更高的二级分布沉积率[(40.92±0.02)%]。制得的Cur-SLN-FL呈花形外貌,平均粒径为(4.95±0.57)μm,空气动力学粒径为(4.03±0.40)μm,临界相对湿度约为54%,排空率为(90.34±1.21)%,在2~7级收集盘中的可吸入细颗粒量为(47.5±0.7)%,实测空气动力学粒径为(4.33±0.08)μm。Cur-SLN-FL对BEAS-2B细胞半致死剂量(LD50)为5.809 mg/mL。Cur-SLN-FL处理后的模型细胞凋亡率显著降低,线粒体膜电位显著升高(P<0.05)。结论Cur-SLN-FL的制备工艺简单可行。Cur-SLN-FL可改善LPS诱导的BEAS-2B细胞凋亡,且该作用与调节线粒体膜电位有关。