果胶多柔比星纳米混悬剂的制备及初步药效评价

编号：YYHY00712

篇名：果胶多柔比星纳米混悬剂的制备及初步药效评价

作者：范菲[1,2] ;唐小海[1,2] ;黎霞[1] ;冉茂盛[2] ;李玲芳[2] ;彭琳[1,2]

关键词： 纳米混悬剂 高压均质 卵巢癌 多柔比星 果胶多柔比星轭合物

机构： [1]四川师范大学生命科学学院,四川成都610101; [2]重庆莱美药业股份有限公司,重庆401336

摘要： 运用高压均质技术制备果胶多柔比星轭合物（pectin-doxorubicin conjugate,PDC）纳米混悬液,评价其理化性质、体外释放、体内释放及抗肿瘤活性。以纳米粒平均粒径及多分散指数（polydispersity index,PI）为指标,研究各影响因素如压力、循环次数和稳定剂种类对PDC纳米混悬剂的影响。考察PDC纳米混悬液在p H为5.1或7.4的磷酸盐缓冲液（phosphate buffer saline,PBS）中的累积释放率。腹腔注射多柔比星（doxorubicin,DOX）当量为10 mg·kg-（-1）的PDC纳米混悬液或10 mg·kg-（-1） DOX,测定家兔血浆中DOX浓度。构建SKOV3细胞裸鼠模型,腹腔注射DOX当量为10、5、2.5 mg·kg-（-1）的PDC纳米混悬液,观察裸鼠生长状态。结果表明：PDC纳米混悬剂的平均粒径为118.8±6.93 nm,PI为0.14±0.03,zeta电位为-27.2±0.36 m V。PDC纳米混悬液在p H 7.4的PBS中基本不释放,在p H 5.1时,30 h内累积释放率约40%。腹腔给药后,PDC组家兔血浆中DOX浓度低于DOX组,呈现先升高后降低的趋势,最终维持在60 ng·m L-1左右。此外,PDC纳米混悬液能有效抑制SKOV3细胞裸鼠移植瘤的生长,高剂量组裸鼠腹水瘤及瘤结节重量比阴性对照组显著减少。综上,PDC有望开发成一种高效低毒的靶向治疗癌性腹水的新型药物。