芹菜素纳米乳对肝纤维化的治疗作用

编号：YYHY00671

篇名：芹菜素纳米乳对肝纤维化的治疗作用

作者：潘旭旺[1] ;庄让笑[1] ;黄玮玮[1] ;方红英[1] ;王福根[1] ;邵益丹[1] ;史婷婷[1] ;席建军[1] ;潘红英[2]

关键词： 肝硬化 芹菜素纳米乳 转化生长因子-Β1 基质金属蛋白酶抑制因子-1 Α-平滑肌肌动蛋白

机构： [1]浙江中医药大学附属杭州市西溪医院制剂室,杭州310023; [2]浙江省人民医院感染病科,杭州310014

摘要： 目的研究芹菜素纳米乳对肝纤维化大鼠的治疗作用，并对其作用机制进行初步研究。方法采用四氯化碳（CCl4）复制大鼠肝纤维化模型，90只SD大鼠经适应性饲养1周后，随机分为6组，每组15只。正常组以2mL／kg橄榄油皮下注射；模型组以25％CCl4橄榄油为造模剂，按2mL／kg皮下注射；治疗组分3组，在皮下注射25％CCl4橄榄油的同时灌胃给予芹菜素纳米乳25、50、100mg／kg，1次／d；阳性对照组给予造模剂的同时给予水飞蓟宾100mg／kg。每周造模2次（间隔2d），连续8周。末次给药后24h，取大鼠血清和肝脏，观察芹菜素纳米乳对大鼠血清肝功能指标ALT和AST，肝纤维化指标透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（Ⅳ-C）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）和肝组织中丙二醛（MDA）、羟脯氨酸（Hyp）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px），转化因子-β1（TGF—β1）、金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）、α-平滑肌肌动蛋白（α—SMA）表达的影响。结果芹菜素纳米乳能显著降低ALT、AST、LN、PCⅢ、Ⅳ—C水平（F=13．851、6．877、5．352、7．469、20．874，P均〈0．01），升高SOD和GSH—PX活性，降低Hyp含量（F=5．470、20．734、195．76，P均〈0．01），显著降低TIMP-1、TGF—β和α—SMA的表达（F=82．281、72．359和91．226，P〈0．01）。结论芹菜素纳米乳对CCl4致肝纤维化大鼠具有一定的治疗作用，其作用机制可能与抗脂质过氧化反应、影响TGF—β1、TIMP-1、α—SMA表达有关。