载天冬酰胺酶自组装纳米囊的药动学及生物等效性

编号：YYHY00509

篇名：载天冬酰胺酶自组装纳米囊的药动学及生物等效性

作者：谢江川 ;胡雪原 ;晏子俊 ;周云莉 ;张景勍

关键词：天冬酰胺酶 纳米囊 药代动力学 生物等效性

机构： 重庆医科大学药物高校工程研究中心,重庆400016

摘要： 目的研究载天冬酰胺酶（Asp）自组装透明质酸-聚乙二醇（HA-g-PEG）/二甲基-β-环糊精（DCD）纳米囊（AHDPs）在雄性SD大鼠体内的药代动力学和生物等效性。方法考察了AHDPs的透射电镜、粒径、zeta电位、包封率,并分别测定大鼠静脉给予AHDPs和游离Asp后,不同时间点大鼠血浆样品中Asp的活性。采用DAS 2.1.1软件计算药动学参数,对AHDPs和游离Asp进行生物等效性评价。结果 AHDPs的平均粒径为（439.63±8.49）nm,zeta电位为（-20.43±2.20）mV,平均包封率为（55.75±4.11）%（n=3）。AHDPs和游离Asp的主要药动学参数AUC0-48h分别为（138.93±0.89）U·mL-1·h和（46.38±1.98）U·mL-1·h,AUC0-∞分别为（175.22±13.59）U·mL-1·h和（51.44±3.01）U·mL-1·h,t1/2分别为（4.46±1.04）h和（1.86±0.38）h。与游离Asp比较,AHDPs的AUC0-48h、AUC0-∞和t1/2分别提高至约游离ASP的3.00、3.40和2.40倍。AUC0-48h、AUC0-∞和Cmax的90%置信区间分别为76.9%～78.3%、76.9%～78.3%、92.8%～94.4%。结论 AHDPs延长了Asp在大鼠体内的生物半衰期,提高了Asp在大鼠体内的生物利用度,且AHDPs与游离Asp不具有生物等效性。