高载药量甘草次酸纳米混悬剂的制备及其大鼠体内药动学研究

编号：YYHY00411

篇名：高载药量甘草次酸纳米混悬剂的制备及其大鼠体内药动学研究

作者：刘营营[1,2] ;肖瑶[1,2] ;苏文晶[3] ;国瑞琪[1] ;王向涛[2]

关键词：甘草次酸 纳米混悬剂 药动学

机构： [1]黑龙江中医药大学药学院,黑龙江哈尔滨150040; [2]北京协和医学院药用植物研究所,中草药物质基础与资源利用教育部实验室,北京100193; [3]哈尔滨商业大学,生命科学与环境科学研究中心

摘要： 目的制备iv用高载药量甘草次酸纳米混悬剂（GA-NSPs）,并对其在SD大鼠体内的药动学行为进行研究。方法将甘草次酸、聚乙二醇-聚己内酯（PEG2000-PCL2000）按质量比5：1,以微沉淀联合高压均质的方法制成GA-NSPs。相同剂量（50.00 mg/kg）的GA-NSPs分别以ig和尾iv的方式给药,于给药后0.08、0.25、0.5、1、2、4、8、12、24、36、48 h经大鼠眼球后静脉丛取血,血浆经过处理后,HPLC法测定各组SD大鼠给药后不同时间点血浆药物浓度。色谱柱为Symmetry shield C18（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为乙腈-0.1%磷酸水（梯度洗脱）,柱温25℃,体积流量1.00 mL/min,紫外检测波长254 nm,进样量50.00μL。结果 GA-NSPs的平均粒径为298.1 nm,载药量为（77.40±0.93）%。大鼠血浆低、中、高3个浓度的方法回收率分别为（116.6±3.8）%、（88.8±1.3）%和（83.0±1.5）%,日内、日间精密度RSD均小于5%。GA-NSPs尾iv组的Cmax是ig组的8.13倍,GA-NSPs尾iv组的AUC值是ig组的1.28倍。结论制备的GA-NSPs稳定性好,可同时满足ig和iv给药的要求。药动学研究结果提示,iv GA-NSPs可能更多地向肝、脾等网状内皮系统分布,利于对保肝和对肝脏疾病的治疗。