小干扰RNA-紫杉醇固体脂质纳米粒克服肿瘤多药耐药性的体外细胞学研究

编号：YYHY00393

篇名：小干扰RNA-紫杉醇固体脂质纳米粒克服肿瘤多药耐药性的体外细胞学研究

作者：黄蕊[1,2,3] ;姚欣宇[4] ;陈媛[1,2,3] ;孙逊[4] ;林芸竹[1,2,3]

关键词：小干扰RNA 紫杉醇 固体脂质纳米粒 多药耐药性 P-糖蛋白

机构： [1]四川大学华西第二医院药学部,成都610041; [2]四川大学华西第二医院循证药学中心,成都610041; [3]出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室,成都610041; [4]四川大学华西药

摘要： 肿瘤多药耐药性（MDR）是临床上肿瘤化疗失败的主要原因,其中由多药耐药基因（MDR1）编码的P-糖蛋白（P-gp）又在MDR发生机制中占重要作用。本实验设计合成特异性沉默MDR1基因的小干扰RNA（siRNA）,协同抗肿瘤药物紫杉醇（PTX）共同包裹于固体脂质纳米粒（SLNs）中,利用基因治疗和化学治疗的协同作用,以期克服肿瘤多药耐药性。实验包括制备siRNA-紫杉醇固体脂质纳米粒（siRNA-PTX-SLNs）;检测载药SLNs对肿瘤细胞的增殖抑制作用;测定给药后PTX的细胞摄取率;采用实时荧光定量PCR和流式细胞法评价siRNA-PTX-SLNs对MDR1表达的沉默作用。结果显示在耐药细胞MCF-7/ADR中siRNA-PTX-SLNs能够显著提高PTX细胞摄取率,有效沉默MDR1的表达,抑制P-gp的外排作用,促进P-gp底物在细胞的蓄积。因此siRNA-PTX-SLNs可发挥克服肿瘤多药耐药性的协同治疗作用。