脂质体包覆的辣椒素介孔二氧化硅纳米粒的制备、药动学和胃黏膜刺激性评价

编号：YYHY00966

篇名：脂质体包覆的辣椒素介孔二氧化硅纳米粒的制备、药动学和胃黏膜刺激性评价

作者：陈晓敏1；曹伶俐1；崔伟锋2

关键词： 辣椒素; 脂质体; 介孔二氧化硅纳米粒; Box-Behnken设计-响应面法;溶解度; 口服生物利用度; 胃黏膜;

机构： 1.郑州卫生健康职业学院2.河南中医药研究院

摘要： 目的 制备脂质体包覆的辣椒素介孔二氧化硅纳米粒（liposomes-coated mesoporous silica nanoparticles loaded with capsaicin,Cap-MSN@Lips），考察Cap-MSN@Lips口服药动学行为，并评价胃黏膜刺激性。方法 溶剂挥发法制备Cap-MSN粉末。单因素考察结合Box-Behnken设计-响应面法（Box-Behnken design-response surface method,BBD-RSM）优化CapMSN@Lips处方，测定包封率、载药量、粒径、多分散指数（polydispersity index,PDI）和ζ电位。透射电镜（transmission electron microscopy,TEM）观察Cap-MSN和Cap-MSN@Lips微观形貌，X射线粉末衍射法（X-ray powder diffraction,XRPD）分析晶型。考察Cap-MSN和Cap-MSN@Lips在不同介质中的溶解度及体外释药。比较辣椒素、Cap-MSN和Cap-MSN@Lips口服药动学行为，计算主要药动学参数及其相对口服吸收生物利用度。对大鼠连续ig 7 d，观察胃黏膜组织形态，评价CapMSN和Cap-MSN@Lips胃黏膜刺激性。结果 Cap-MSN@Lips最佳处方为介孔二氧化硅纳米粒粉末与辣椒素用量比3.2∶1，磷脂与胆固醇用量比4.0∶1，总脂质与辣椒素用量比4.6∶1。Cap-MSN@Lips包封率、载药量、粒径、PDI值和ζ电位分别为（93.88±1.17）%、（10.36±0.19）%、（176.76±5.69）nm、0.106±0.011和（-27.07±0.88）m V。Cap-MSN和CapMSN@Lips外观为圆球形，辣椒素在Cap-MSN和Cap-MSN@Lips可能以无定形态存在，在不同介质中辣椒素溶解度均得到极显著性提高。Cap-MSN@Lips在模拟胃肠液和水中累积释放度分别达84.76%和91.43%。口服药动学显示，Cap-MSN@Lips达峰时间(tmax)延后至（2.56±0.62）h，半衰期(t1/2)延长至（5.79±0.94）h，达峰浓度(Cmax)增加至（893.71±222.17）ng/mL，相对口服吸收生物利用度提高至6.19倍，而Cap-MSN口服吸收生物利用度仅提高至3.49倍。胃黏膜刺激性评价结果显示，Cap-MSN@Lips对大鼠胃黏膜无损伤作用。结论 制备的Cap-MSN@Lips提高了辣椒素累积释放度，有效促进了口服吸收，并避免了胃黏膜刺激，值得进一步开发。