天冬酰胺酶纳米微球的药代动力学和生物等效性初步研究

编号：YYHY00742

篇名：天冬酰胺酶纳米微球的药代动力学和生物等效性初步研究

作者：晏子俊[1,2] ;李万玉[1] ;胡雪原[1] ;邓雪[1] ;万胜利[1] ;张景勍[1] ;

关键词： 天冬酰胺酶 纳米微球 药代动力学 生物等效性

机构： [1]重庆医科大学重庆高校药物工程研究中心,重庆400016; [2]攀枝花市中心医院药学部;,重庆400016;

摘要： 目的研究载天冬酰胺酶（asparaginase,AAS）自组装透明质酸-聚乙二醇（hyaluronic acid-graft-poly ethylene glycol,HA-g-PEG）/羟丙基-β-环糊精（hydroxypropyl-beta-cyclodextrin,HPCD）纳米微球（self-assembly HA-gPEG/HPCD hollow nanospheres loaded with AAS,AHHPs）在雄性SD大鼠体内的药代动力学和生物等效性。方法采用自组装方法制备AHHPs,考察AHHPs的透射电镜、粒径、Zeta电位、包封率,分别测定大鼠静脉注射给予AHHPs和游离AAS后,不同时间点大鼠血浆样品中AAS的活性。采用DAS 2.1.1软件计算药动学参数,对AHHPs和游离AAS进行生物等效性评价。结果制得的AHHPs平均粒径为（367.43±2.72）nm,Zeta电位为（-15.70±1.25）mV,平均包封率为（66.03±3.81）%。AHHPs和游离AAS大鼠静脉注射给药后,AHHPs和游离AAS的主要药动学参数：药时曲线下面积AUC（0-48h）分别为（162.06±4.01）U/mL·h和（46.38±1.98）U/mL·h,AUC（0-∞）分别为（203.74±12.91）U/mL·h和（51.44±3.01）U/mL·h,平均驻留时间MRT（0-72h）分别为（4.35±0.06）h和（1.76±0.06）h,MRT（0-∞）分别为（7.53±1.05）h和（2.44±0.29）h,药峰浓度Cmax分别为（30.37±0.43）U/mL和（26.06±0.88）U/mL,达峰时间Tmax分别为（0.75±0.00）h和（0.08±0.00）h。与游离AAS比较,AHHPs的AUC（0-48h）、AUC（0-∞）、MRT（0-72h）、MRT（0-∞）、Cmax和Tmax分别提高了3.5倍、4.0倍、2.5倍、3.1倍、1.2倍和9.4倍。AUC（0-48h）、AUC（0-∞）和Cmax的90%置信区间分别为72.6%~74.0%、72.3%~73.7%、94.7%~96.3%。结论AHHPs延长了AAS在大鼠体内的生物半衰期,提高了AAS在大鼠体内的生物利用度,且AHHPs与游离AAS不具有生物等效性。