盐酸小檗碱／叶酸-壳聚糖纳米粒的制备及其对CNE-1细胞的抑制作用

编号：CPJS04612

篇名：盐酸小檗碱／叶酸-壳聚糖纳米粒的制备及其对CNE-1细胞的抑制作用

作者：温宝芳[1] ;李文涛[1] ;庄宝祥[1] ;张维芬[2] ;赵立民[3]

关键词：叶酸 壳聚糖 盐酸小檗碱 纳米粒 偶联 离子交联法 MTT法 划痕实验 Annexin—V-FITC单染法 抗肿瘤 抗增殖侵袭能力:凋亡

机构： [1]潍坊医学院临床医学院,山东潍坊261053; [2]潍坊医学院药学院,山东潍坊261053; [3]潍坊医学院附属医院耳鼻喉头颈外科,山东潍坊261031

摘要： 目的制备载盐酸小檗碱（berberine hydrochloride，BH）的叶酸（folic acid，FA）偶联壳聚糖（chitosan，CTS）纳米粒（BH／FA-CTS-NPs），优化制备工艺并考察BH／FA-CTS-NPs的理化特性及其对CNE-1细胞的抑制作用。方法利用FA活性酯与CTS分子上的氨基反应，制得FA偶联CTS（FA-CTS）；BH为模型药物，通过离子交联法制备BH／FA-CTS-NPs。考察其形态、粒径、包封率、载药量及体外释放等理化特性；分别通过MTT法、划痕实验和Annexin-V-FITC单染法进行检测，验证BH／FA-CTS-NPs对CNE-1细胞的抑制作用、抗增殖侵袭能力以及诱导凋亡作用。结果透射电镜下观察所得BH／FA-CTS-NPs形态外观圆整，大小均匀，无粘连，平均粒径为（282．4±4.5）nm；包封率为（89．82±2．91）％；载药量为（9．16±1．01）％；5h内累积释药率为（80．32±3．24）％，随后缓慢释放，24h内累积释药率为（90．92±5．21）％。CNE-1细胞实验显示，BH／FA-CTS-NPs能够显著抑制CNE-细胞的生存和增殖能力，诱导细胞CNE-1凋亡，具有剂量和时间依赖性。结论离子交联法成功制备具有体外缓释作用的BH／FA-CTS-NPs，形态圆整，粒径大小均一，对抑制CNE-1细胞增殖及促进凋亡效果好，为开发抗肿瘤给药系统提供了理论依据。