纳米雄黄的抗小鼠原位乳腺癌作用及其机制

编号：YYHY00125

篇名：纳米雄黄的抗小鼠原位乳腺癌作用及其机制

作者：席晓霞； 范临兰； 田永刚； 王蓓； 张景科； 程杰； 魏虎来； 吴润

关键词：纳米雄黄； 小鼠原位乳腺癌； 活体成像技术

机构： 甘肃农业大学动物医学院； 兰州大学基础医学院

摘要： 目的:研究纳米雄黄体内体外对小鼠乳腺癌细胞(4T1)的增殖抑制作用及其机制。方法:以萤火虫荧光素酶(Luciferase,Luc)基因标记小鼠4T1乳腺癌(4T1-Luc)细胞,应用噻唑蓝(MTT)比色法和生物发光法(Bioluminescent method,BLM)检测细胞增殖活性;细胞形态学及Annexin V/PI双标记法观察细胞凋亡。4T1-Luc细胞接种雌性BALB/c小鼠乳腺脂肪垫制作原位乳腺癌模型,纳米雄黄(4和8mg·kg-1·d-1)灌胃治疗20d,小动物活体成像系统连续动态观察小鼠乳腺肿瘤生长变化,治疗末期处死动物、剥离肿瘤块称重,并制片HE染色和CD34标记观测肿瘤组织内细胞核分裂像、新生血管形成及坏死改变。结果:MTT法和BLM法检测显示1.56~50μg/mL纳米雄黄体外显著抑制4T1-Luc细胞的增殖(P<0.05);形态学观察和Annexin V/PI染色显示细胞呈现典型的凋亡改变。体内纳米雄黄呈时间和剂量依赖性地抑制小鼠4T1-Luc原位乳腺癌的生长(P<0.05);肿瘤组织制片观察,经纳米雄黄治疗后肿瘤组织内细胞核分裂像和微小血管显著减少(P<0.01),肿瘤组织内部呈显著的坏死改变。结论:纳米雄黄体外抑制小鼠乳腺癌4T1细胞增殖和诱导细胞凋亡,并主要通过减低原位肿瘤组织内新生血管的形成而导致肿瘤组织坏死而发挥抗乳腺癌作用。